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Testosterona (medicación)

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Testosterona (medicación)
Identificadores
PubChem 6013
DrugBank DB00624
ChemSpider 5791
UNII 3XMK78S47O
KEGG D00075
ChEBI 17347
ChEMBL 386630
Datos químicos
Fórmula C19H28O2 
InChI=1S/C19H28O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h11,14-17,21H,3-10H2,1-2H3/t14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1
Key: MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N
[editar datos en Wikidata]

Testosterona (T) es un medicamento sintético, que copia una hormona esteroide natural.[1]​ Es usado para tratar el hipogonadismo masculino y ciertos tipos de cáncer de mama.[1]​ También puede ser utilizada para incrementar la habilidad atlética en la forma de dopaje.[1]​ No está claro si el uso de testosterona para los niveles bajos debidos a la edad en la andropausia, es beneficioso o dañino.[2]​ Las presentaciones de testosterona pueden ser usadas en forma de gel o parche que es aplicado a la piel, inyección a un músculo, tableta colocada en la mejilla o tableta tomada por vía oral.[1]​

Los efectos secundarios comunes de la testosterona incluyen acné, hinchazón y aumento de tamaño de los senos en los hombres.[1]​ Los efectos secundarios graves pueden incluir toxicidad hepática, enfermedad cardíaca y cambios de comportamiento.[1]​ Las mujeres y los niños que están expuestos pueden desarrollar masculinización.[1]​ Se recomienda que las personas con cáncer de próstata no usen el medicamento.[1]​ Puede causar daño al bebé si se usa durante el embarazo o la lactancia.[1]​ La testosterona se encuentra en la familia de los andrógenos de los medicamentos.[1]​

La testosterona se aisló por primera vez en 1935 y se aprobó para uso médico en 1939.[3]​[4]​ Las tasas de uso han aumentado tres veces en los Estados Unidos entre 2001 y 2011.[5]​ Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud.[6]​ Está disponible como un medicamento genérico.[1]​ El precio depende de la dosis y forma del producto.[7]​ En 2016, fue el 146.º medicamento más recetado en los Estados Unidos con más de 4 millones de recetas.[8]​

Usos médicos

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El uso principal de la testosterona es el tratamiento de los hombres con muy poca o ninguna producción natural de testosterona, también denominado hipogonadismo o hipoandrogenismo (deficiencia de andrógenos).[9]​ Este tratamiento se conoce como terapia de reemplazo hormonal (TRH), o alternativamente, y más específicamente, como terapia de reemplazo de testosterona (TRT) o terapia de reemplazo de andrógenos (ART). Se utiliza para mantener los niveles de testosterona en suero en el rango masculino normal. La disminución de la producción de testosterona con la edad ha llevado a un interés en la suplementación con testosterona.[10]​

Deficiencia

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La deficiencia de testosterona (también denominada hipotestosteronismo o hipotestosteronemia) es una producción de testosterona anormalmente baja. Puede ocurrir debido a disfunción testicular (hipogonadismo primario) o disfunción hipotalámica-hipofisaria (hipogonadismo secundario) y puede ser congénita o adquirida.[11]​

Niveles bajos debido al envejecimiento

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Los niveles de testosterona pueden disminuir gradualmente con la edad.[12]​[13]​ La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) declaró en 2015 que ni los beneficios ni la seguridad del suplemento de testosterona se han establecido para niveles bajos de testosterona debido al envejecimiento.[2]​ La FDA ha exigido que las etiquetas de testosterona incluyan advertencias sobre un mayor riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.[2]​

Hombres transgénero

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Para aprovechar sus efectos virilizantes, la testosterona se administra a los hombres transgénero como parte de la terapia hormonal masculinizante,[14]​ valorada para el efecto clínico con un "nivel objetivo" del nivel promedio de testosterona del hombre.[15]​

Mujeres

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El tratamiento con testosterona es eficaz a corto plazo para el tratamiento del trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD) en mujeres.[16]​ Sin embargo, su seguridad a largo plazo no está clara.[16]​ Debido a la falta de datos para respaldar su eficacia y seguridad, Endocrine Society recomienda el uso rutinario de testosterona en mujeres para tratar niveles bajos de andrógenos debido a hipopituitarismo, insuficiencia suprarrenal, extirpación quirúrgica de los ovarios, tratamiento con corticosteroides a altas dosis u otras causas.[16]​ Del mismo modo, debido a la falta de datos para respaldar su eficacia y seguridad, la Endocrine Society recomienda que no se use la testosterona en las mujeres para tratar la infertilidad; disfunción sexual debida a causas distintas de la HSDD; para mejorar la salud cognitiva, cardiovascular, metabólica y/u ósea; o para mejorar el bienestar general.[16]​

Una revisión sistemática de 2014 y un meta-análisis de 35 estudios de más de 5.000 mujeres posmenopáusicas con función normal de la glándula suprarrenal encontraron que la terapia con testosterona estaba asociada con una mejora significativa en una variedad de dominios de la función sexual.[17]​ Tales dominios incluían la frecuencia de la actividad sexual, el orgasmo, la excitación y la satisfacción sexual entre otros.[17]​ Las mujeres que eran menopáusicas debido a la ovariectomía mostraron una mejoría significativamente mayor en la función sexual con testosterona en comparación con aquellas que tenían menopausia normal.[17]​ Además de los efectos beneficiosos sobre la función sexual, la testosterona se asoció con cambios en los lípidos de la sangre, incluidos niveles reducidos de colesterol total, triglicéridos y lipoproteínas de alta densidad y niveles elevados de lipoproteínas de baja densidad.[17]​ Sin embargo, tales cambios fueron pequeños en magnitud y su influencia a largo plazo en los resultados cardiovasculares no está clara.[17]​ Los cambios fueron más pronunciados con el undecanoato de testosterona oral en comparación con la testosterona parenteral (por ejemplo, transdérmica).[17]​ La testosterona no mostró ningún efecto significativo sobre el estado de ánimo depresivo o la ansiedad, medidas antropomorfas como el peso corporal o el índice de masa corporal o la densidad mineral ósea.[17]​ A la inversa, se asoció con una incidencia significativa de efectos secundarios androgénicos que incluyen acné e hirsutismo, y otros efectos secundarios androgénicos como aumento de peso, pérdida de cabello en patrones y profundización de la voz también se informaron en algunos ensayos, pero se excluyeron del metanálisis debido a datos insuficientes.[17]​ La calidad general de la evidencia se calificó como baja y se consideró no concluyente en ciertas áreas, por ejemplo, seguridad a largo plazo.[17]​

Una revisión sistemática y un metaanálisis de 2017 sobre más de 3.000 mujeres posmenopáusicas también encontraron que la terapia de testosterona transdérmica fue eficaz para mejorar múltiples dominios de la función sexual en el tratamiento a corto plazo de la HSDD.[18]​ Los efectos adversos androgénicos como el acné y el hirsutismo fueron significativamente mayores en incidencia, mientras que no hubo diferencias significativas en "el aumento del vello facial, la alopecia, la profundización de la voz, los síntomas urinarios, el dolor de cabeza, la reacción del sitio al parche, los eventos adversos totales, los eventos adversos graves, los efectos adversos graves los eventos, las razones para retirarse del estudio y el número de mujeres que completaron el estudio" que se compararon en relación con los controles.[18]​

Si bien las dosis suficientes de testosterona son efectivas para mejorar la función sexual en las mujeres posmenopáusicas, hay poco apoyo para la idea de que la testosterona es una hormona crítica para el deseo y la función sexual en mujeres bajo circunstancias fisiológicas normales.[19]​[20]​ Respecto a las dosis bajas de testosterona que dan como resultado niveles fisiológicos de testosterona (<50 ng/dL) no se ha encontrado que aumenten significativamente el deseo o la función sexual en las mujeres en la mayoría de los estudios.[19]​ De manera similar, parece haber poca o ninguna relación entre los niveles de testosterona total o libre dentro del rango fisiológico normal y el deseo sexual en mujeres premenopáusicas.[20]​[19]​ Solo altas dosis de testosterona que dan como resultado niveles suprafisiológicos de testosterona (> 50 ng/dL) aumentan significativamente el deseo sexual en las mujeres, con niveles de testosterona de 80 a 150 ng/dL que se describe que aumentan "ligeramente" el deseo sexual.[19]​[20]​ Respecto a esto, los hombres experimentan disfunción sexual a niveles de testosterona por debajo de 300 ng/dL, con hombres que tienen niveles de testosterona de aproximadamente 200 ng/dL a menudo experimentando tales problemas.[20]​ Las altas dosis de testosterona que se requieren para aumentar el deseo sexual en las mujeres pueden tener un riesgo significativo de masculinización con la terapia a largo plazo y pueden ser inapropiadas.[20]​[19]​ En 2003, la FDA rechazó Intrinsa, un parche de testosterona de 300 µg/día para el tratamiento de la disfunción sexual en mujeres posmenopáusicas, debido a su eficacia limitada (aproximadamente un evento sexual más satisfactorio por mes), preocupaciones sobre la seguridad y los posibles efectos adversos con el tratamiento a largo plazo, y preocupaciones sobre el uso inadecuado sin indicación.[19]​[20]​ Parece que en las mujeres, en lugar de testosterona, el estradiol puede ser la hormona más importante involucrada en el deseo sexual, aunque los datos sobre el uso clínico del estradiol para aumentar el deseo sexual en las mujeres son limitados.[19]​[21]​[22]​

No hay productos de testosterona aprobados para uso en mujeres en los Estados Unidos y en muchos otros países.[23]​ Hay productos de testosterona aprobados para mujeres en Australia y algunos países europeos.[23]​ Los implantes de testosterona están aprobados para su uso en mujeres posmenopáusicas en el Reino Unido.[24]​[25]​ Los productos de testosterona para hombres pueden usarse sin indicación directa en mujeres en los Estados Unidos.[23]​ Alternativamente, los productos de testosterona para mujeres están disponibles en farmacias de compuestos en los Estados Unidos, aunque tales productos no están regulados y la calidad de fabricación no está garantizada.[26]​

Formulaciones de terapia de reemplazo de andrógenos y dosis utilizadas en mujeres
Ruta Medicación Forma (s) Marca (s) principal (es) Rango de dosis Frecuencia
Oral Testosterona undecanoato a Cápsula Andriol 40–80 mg Cada 1-2 días
Metiltestosterona b Tableta Metandren; Estratest 0.5-10 mg Diario
Normetandrona a, b Tableta Ginecoside 5 mg Diario
Tibolona a Tableta Livial 1.25–2.5 mg Diario
Prasterona (dehidroepiandrosterona) c Tableta <abbr title="<nowiki>Not applicable</nowiki>">N / A 25–100 mg Diario
Sublingual Testosterona d Tableta <abbr title="<nowiki>Not applicable</nowiki>">N / A 0.25–0.5 mg Diario
Metiltestosterona Tableta Metandren 0,25 mg Diario
Transdérmico Testosterona a Parche Intrínseca 150–300 μg / día Cada 3-4 días
Testosterona Crema; Gel AndroGel 5-10 mg Diario
Vaginal Testosterona d Crema; Gel <abbr title="<nowiki>Not applicable</nowiki>">N / A Sin especificar Cada 1-3 días
Prasteronae (dehidroepiandrosterona) Inserto Intrarosa 6.5 mg Diario
Intramuscular Enantato de testosterona b Aceite Delatestryl; Ditate-DS 25–100 mg Cada 4-6 semanas
Testosterona Cipionato B Aceite Depo-testosterona; Depo-Testadiol 25–100 mg Cada 4-6 semanas
Enantato de testosterona ácido bencílico hidrazona b, e Aceite Climacteron 150 mg Cada 4-8 semanas
Decanoato de nandrolona Aceite Deca-Durabolin 25–50 mg Cada 6-12 semanas
Prasterona enantato a, b Aceite Gynodian Depot 200 mg Cada 4-6 semanas
Subcutáneo Testosterona Implante Testopel 50–100 mg Cada 3-6 meses
Notas al pie: a = No disponible o ya no está disponible en los Estados Unidos. b = Solo y/o en combinación con un estrógeno . c = sin receta . d = Compuesto solamente. e = Descontinuado. Fuentes: ver plantilla.

Fórmulas disponibles

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La testosterona se ha comercializado para ser utilizada por vía oral, bucal, intranasal, transdérmica (parches), tópica (geles), intramuscular (inyección) y subcutánea (administración de implantes).[27]​[28]​[29]​ Se proporciona sin modificar y como un éster de testosterona como el cipionato de testosterona, el enantato de testosterona, el propionato de testosterona o el undecanoato de testosterona, que actúan como profármacos de la testosterona.[27]​[28]​[29]​ La vía de administración más común para la testosterona es mediante inyección intramuscular.[27]​ Sin embargo, se ha informado que AndroGel, una formulación en gel transdérmica de testosterona, se ha convertido en la forma más popular de testosterona en la terapia de reemplazo de andrógenos para el hipogonadismo en los Estados Unidos.[28]​

Formas disponibles de testosterona
Ruta Ingrediente Forma Dosis Frecuencia Nombres comerciales
Oral Undecanoato de testosterona Cápsulas 40   mg Dos a cuatro veces al día. Andriol, Andriol Testocaps
Bucal Testosterona Pastillas 30   mg Dos veces al día Estriado
Intranasal Testosterona Gel 5.5   mg por pulverización (120 pulverizaciones por botella) Tres veces al día Natesto
Transdérmico Testosterona Parches no escrotales 2.5, 4, 5 o 6   mg T por 24 horas Una vez cada 1-2 días Androderm, AndroPatch, TestoPatch
Parches no escrotales 150 o 300 μg T por 24 horas Una vez cada 3-4 días Intrinsa
Parches escrotales 4 o 6   mg T por 24 horas Una vez al día Testoderm
Gel tópico (1-2%) 25, 50, 75, 100 o 125   mg T por aplicación Una vez al día AndroGel, Testim, TestoGel
Solución axilar (2%) 30   mg T por aplicación Una vez al día Axiron
Inyección intramuscular Testosterona a Ampollas/viales 25, 50 o 100   mg / ml Una vez cada 2-3 días Andronaq, Sterotate, Virosterone
Cipionato de testosterona Ampollas/viales 50, 100, 200 o 250   mg / ml Una vez cada 1–4 semanas Depo-testosterona
Enantato de testosterona Ampollas/viales 50, 100, 180, 200 o 250   mg / ml Una vez cada 1–4 semanas Delatestryl
Propionato de testosterona a Ampollas/viales 5, 10, 25, 50 o 100   mg / ml Una vez cada 2-3 días Testoviron
Undecanoato de testosterona Ampollas 750 o 1000   mg por inyección Una vez cada 10–14 semanas Aveed, Nebido, Reandron
Subcutáneo Testosterona Implantes 50, 75, 100 o 200   mg Una vez cada 3-6 meses TestoImplant, Testopel
Abreviaturas: T = testosterona. Notas al pie: a = Mayormente descontinuado. Notas: (1): Esta tabla no incluye información de dosis, que no necesariamente puede extrapolarse de la información proporcionada. (2): Esta tabla no incluye productos combinados. (3): Algunas de estas formulaciones se han comercializado previamente, pero es posible que ya no estén disponibles (por ejemplo, parches escrotales de testosterona transdérmica, suspensión de testosterona intramuscular, propionato de testosterona intramuscular). (4): La disponibilidad de productos farmacéuticos de testosterona difiere según el país (ver Testosterona (medicamento) § Disponibilidad ). Fuentes: ver plantilla.

Uso no médico

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Atletismo

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La testosterona se usa como una forma de dopaje entre los atletas para mejorar el rendimiento.[30]​ La testosterona está clasificada como un agente anabólico y se encuentra en la Lista de sustancias y métodos prohibidos de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA).[30]​ Los suplementos hormonales hacen que el sistema endocrino ajuste su producción y disminuya la producción natural de la hormona, por lo que cuando se suspenden los suplementos, la producción de hormonas naturales es menor de lo que era originalmente.

También se ha encontrado que los esteroides anabólico-androgénicos (AAS), incluida la testosterona y sus ésteres, mejoran el desarrollo muscular, la fuerza o la resistencia. Lo hacen directamente aumentando la síntesis de proteínas de los músculos. Como resultado, las fibras musculares se vuelven más grandes y se reparan más rápido que las de una persona promedio.

Después de una serie de escándalos y publicidad en la década de 1980 (como el desempeño mejorado de Ben Johnson en los Juegos Olímpicos de 1988), muchas organizaciones deportivas renovaron o reforzaron las prohibiciones del uso de AAS. La testosterona y otras AAS fueron designadas como "sustancias controladas" por el Congreso de los Estados Unidos en 1990, con la Ley de control de esteroides anabólicos.[31]​ Su uso es visto como un problema en el deporte moderno, particularmente debido a los esfuerzos realizados por los atletas y laboratorios profesionales para tratar de ocultar ese uso a los reguladores deportivos. El uso de esteroides, una vez más entró en el centro de atención recientemente como resultado del doble homicidio-suicidio del luchador profesional canadiense Chris Benoit en 2007; sin embargo, no hay evidencia que implique el uso de esteroides como un factor en el incidente.

Algunas atletas femeninas pueden tener niveles naturalmente más altos de testosterona que otras, y se les puede pedir que den su consentimiento para la verificación del sexo y ya sea una cirugía o drogas para disminuir los niveles de testosterona.[32]​ Esto ha resultado ser polémico, ya que la Corte de Arbitraje para el Deporte suspendió la política de la IAAF debido a la evidencia insuficiente de un vínculo entre los altos niveles de andrógenos y el mejor rendimiento deportivo.[33]​[34]​

Detección de abuso

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Se han empleado varios métodos para detectar el uso de testosterona por parte de los atletas, la mayoría basados en un análisis de orina. Estos incluyen la proporción de testosterona/epitestosterona (normalmente menos de 6), la proporción de testosterona/hormona luteinizante y la proporción de carbono 13/carbono 12 (la testosterona farmacéutica contiene menos carbono 13 que la testosterona endógena). En algunos programas de prueba, los resultados históricos de un individuo pueden servir como un intervalo de referencia para la interpretación de un hallazgo sospechoso. Otro enfoque que se está investigando es la detección de la forma administrada de testosterona, generalmente un éster, en el cabello.[35]​[36]​[37]​[38]​

Contraindicaciones

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Las contraindicaciones absolutas de la testosterona incluyen cáncer de próstata, hematocrito elevado (> 54%), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, otras enfermedades cardiovasculares y apnea obstructiva del sueño no controlada.[39]​ Algunas fuentes dicen que el cáncer de mama es una contraindicación absoluta de la terapia con testosterona,[39]​ pero los andrógenos, incluida la testosterona, también se han utilizado para tratar el cáncer de mama.[40]​ Las contraindicaciones relativas de la testosterona incluyen un elevado antígeno prostático específico (APE) en hombres con alto riesgo de cáncer de próstata debido a su origen étnico o familiar, síntomas graves del tracto urinario inferior y aumento del hematocrito (> 50%).[39]​

Efectos secundarios

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Los efectos adversos también pueden incluir efectos secundarios menores como piel grasa, acné y seborrea, así como la pérdida de cabello en el cuero cabelludo, que se puede prevenir o reducir con inhibidores de la 5α-reductasa.[41]​ En las mujeres, la testosterona puede producir hirsutismo (crecimiento excesivo de vello facial/corporal), profundización de la voz y otros signos de virilización. La testosterona exógena puede causar la supresión de la espermatogénesis en los hombres, lo que lleva, en algunos casos, a la infertilidad reversible.[42]​ La ginecomastia y la sensibilidad en las mamas pueden ocurrir con altas dosis de testosterona debido a la conversión periférica de testosterona por la aromatasa en cantidades excesivas de estrógeno, estradiol.[43]​ El tratamiento con testosterona, particularmente en dosis altas, también puede asociarse con cambios en el estado de ánimo, aumento de agresiones, aumento del deseo sexual, erecciones espontáneas y emisiones nocturnas.[44]​[45]​[46]​[47]​

Otros efectos secundarios incluyen aumento del hematocrito, que puede requerir venopunción para tratar, y exacerbación de la apnea del sueño.[48]​

La FDA declaró en 2015 que ni los beneficios ni la seguridad de la testosterona se han establecido para niveles bajos de testosterona debido al envejecimiento.[2]​ La FDA ha exigido que las etiquetas farmacéuticas de testosterona incluyan información de advertencia sobre la posibilidad de un mayor riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.[2]​ También ha requerido que la etiqueta incluya inquietudes sobre el abuso y la dependencia.[49]​

Efectos adversos a largo plazo

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Enfermedad cardiovascular

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Los efectos adversos de la suplementación con testosterona pueden incluir un aumento de los eventos cardiovasculares (incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos) y muertes basado en tres estudios revisados por pares con hombres que toman reemplazo de testosterona.[50]​ Además, se ha informado un aumento del 30% en muertes y ataques cardíacos en hombres mayores.[51]​ Debido a un aumento en la incidencia de eventos cardiovasculares adversos en comparación con un grupo placebo, un ensayo de testosterona en hombres mayores con limitaciones de movilidad (TOM) (un ensayo aleatorio del Instituto Nacional de Envejecimiento) fue detenido prematuramente por el Comité de Supervisión de Seguridad y Datos.[52]​ El 31 de enero de 2014, los informes de accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos y muertes en hombres que tomaron reemplazo de testosterona aprobado por la FDA llevaron a la FDA a anunciar que investigaría el problema.[53]​ Más tarde, en septiembre de 2014, la FDA anunció, como resultado del "potencial de resultados cardiovasculares adversos", una revisión de la conveniencia y seguridad de la terapia de reemplazo de testosterona (TRT).[54]​[55]​[56]​ La FDA ahora requiere advertencias en el etiquetado de medicamentos de todos los productos de testosterona aprobados con respecto a la trombosis venosa profunda y el embolismo pulmonar.[57]​

Hasta el año 2010, los estudios no habían mostrado ningún efecto sobre el riesgo de muerte, cáncer de próstata o enfermedad cardiovascular;[58]​[59]​ estudios más recientes, sin embargo, plantean inquietudes.[60]​ Un estudio de 2013, publicado en el Journal of American Medical Association, informó que "el uso de la terapia con testosterona se asoció significativamente con un mayor riesgo de resultados adversos". El estudio comenzó después de que un ensayo clínico aleatorizado previo de terapia con testosterona en hombres se suspendiera prematuramente "debido a eventos cardiovasculares adversos que aumentaban las preocupaciones sobre la seguridad del tratamiento con testosterona".[51]​

Cáncer de próstata

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Se supone que la testosterona en presencia de un cáncer de próstata de crecimiento lento aumenta su tasa de crecimiento. Sin embargo, la asociación entre la suplementación con testosterona y el desarrollo de cáncer de próstata no está comprobada.[61]​ Sin embargo, se advierte a los médicos sobre el riesgo de cáncer asociado con la suplementación con testosterona.[62]​

Puede acelerar el crecimiento del cáncer de próstata preexistente en personas que han sufrido privación de andrógenos.[48]​ Se recomienda que los médicos examinen el cáncer de próstata con un examen rectal digital y un nivel de antígeno prostático específico (PSA) antes de comenzar la terapia, y que controlen los niveles de PSA y hematocrito de cerca durante la terapia.[12]​

Los grupos étnicos tienen diferentes tasas de cáncer de próstata.[63]​ Las diferencias en las hormonas sexuales, incluida la testosterona, se han sugerido como una explicación de estas diferencias.[63]​ Esta aparente paradoja se puede resolver observando que el cáncer de próstata es muy común. En las autopsias, el 80% de los hombres de 80 años tienen cáncer de próstata.[64]​

Embarazo y lactancia

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La testosterona está contraindicada en el embarazo y no se recomienda durante la lactancia.[65]​ Los andrógenos como la testosterona son teratógenos y se sabe que causan daño fetal, como la producción de virilización y genitales ambiguos.

Interacciones

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Inhibidores de la 5α-reductasa

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Los inhibidores de la 5α-reductasa como la finasterida y la dutasterida pueden aumentar ligeramente los niveles circulantes de testosterona al inhibir su metabolismo.[66]​ Sin embargo, estos medicamentos lo hacen a través de la prevención de la conversión de testosterona en su metabolito más potente dihidrotestosterona (DHT), y esto resulta en una reducción drástica de los niveles circulantes de DHT (que circula a concentraciones relativas mucho más bajas).[66]​[67]​ Además, los niveles locales de DHT en los tejidos llamados androgénicos (que expresan 5α-reductasa) también se reducen notablemente,[66]​[67]​ y esto puede tener un fuerte impacto en ciertos efectos de la testosterona.[29]​[68]​ Por ejemplo, el crecimiento del vello corporal y facial, y el crecimiento del pene inducido por la testosterona puede ser inhibido por los inhibidores de la 5α-reductasa, y esto podría considerarse indeseable en el contexto de, por ejemplo, la inducción de la pubertad.[68]​[69]​ Por otro lado, los inhibidores de la 5α-reductasa pueden prevenir o reducir los efectos secundarios androgénicos adversos de la testosterona, como la pérdida de cabello en el cuero cabelludo, la piel grasa, el acné y la seborrea.[29]​ Además de la prevención de la conversión de testosterona en DHT, los inhibidores de la 5α-reductasa también previenen la formación de neuroesteroides como el 3α-androstanodiol de la testosterona, y esto puede tener consecuencias neuropsiquiátricas en algunos hombres.[70]​

Inhibidores de la aromatasa

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Los inhibidores de la aromatasa como el anastrozol previenen la conversión de la testosterona en estradiol por la aromatasa.[29]​ Como solo una pequeña fracción de la testosterona se convierte en estradiol, esto no afecta los niveles de testosterona, pero puede prevenir los efectos secundarios estrogénicos como la ginecomastia, que pueden ocurrir cuando se administra la testosterona en dosis relativamente altas.[29]​ Sin embargo, el estradiol ejerce una retroalimentación negativa sobre el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal y, por este motivo, la prevención de su formación puede reducir esta retroalimentación y desinhibir la producción gonadal de testosterona, que a su vez puede aumentar los niveles de testosterona endógena.[71]​ La terapia con testosterona a veces se combina con un inhibidor de la aromatasa para hombres con hipogonadismo secundario que desean concebir hijos con sus parejas.[72]​

Inhibidores del citocromo P450

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Los inhibidores e inductores de las enzimas del citocromo P450 como el CYP3A4 se han asociado con poco o ningún efecto sobre los niveles de testosterona en circulación.

Antiandrógenos y estrógenos

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Los antiandrógenos como el acetato de ciproterona, la espironolactona y la bicalutamida pueden bloquear los efectos androgénicos y anabólicos de la testosterona.[73]​[74]​ Los estrógenos pueden reducir los efectos de la testosterona al aumentar la producción hepática y, a su vez, los niveles circulantes de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG, por sus siglas en inglés), una proteína transportadora que se une a andrógenos como la testosterona y la DHT, y por lo tanto reduce las concentraciones libres de estos andrógenos.[74]​[75]​

Farmacología

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Farmacodinamia

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Actividad androgénica-anabólica relativa en animales
Medicación Proporción
Testosterona 1:1
Cipionato de testosterona 1:1
Enantato de testosterona 1:1
Metiltestosterona 1:1
Fluoximesterona 1:2
Oximetolona 1:3
Oxandrolona 1:3–1:13
Decanoato de nandrolona 1:2.5–1:4
Fuentes: ver plantilla.

La testosterona es un ligando de alta afinidad y agonista del receptor nuclear de andrógenos (AR). Además, la testosterona se une y activa a los receptores de andrógenos de membrana (mAR), como GPRC6A y ZIP9. La testosterona también se potencia mediante la transformación por la 5α-reductasa en el andrógeno DHT más potente en los llamados tejidos androgénicos, como la glándula prostática, las vesículas seminales , la piel y los folículos pilosos. En contraste con el caso de la testosterona, tal potenciación se produce en un grado reducido o en absoluto con la mayoría de los AAS sintéticos (así como con DHT), y esto es principalmente responsable de la disociación de los efectos anabólicos y androgénicos con estos agentes.[76]​ Además de la DHT, la testosterona se convierte a una tasa de aproximadamente 0.3% en el estrógeno estradiol a través de la aromatasa.[77]​ Esto ocurre en muchos tejidos, especialmente el tejido adiposo, el hígado y el cerebro, pero principalmente en el tejido adiposo.[77]​ La testosterona, después de la conversión en DHT, también se metaboliza en 3α-androstanediol, un neuroesteroide y potente modulador alostérico positivo del receptor GABA<sub id="mwAVA">A</sub>, y 3β-androstanediol, un agonista potente y preferencial de la ERβ.[78]​ Estos metabolitos, junto con el estradiol, pueden estar involucrados en varios de los efectos de la testosterona en el cerebro, incluidos los efectos antidepresivos, ansiolíticos, liberadores del estrés, gratificantes y pro-sexuales.[78]​

Efectos en el cuerpo y cerebro

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Los receptores de andrógenos se expresan ampliamente en todo el cuerpo, incluidos el pene, los testículos, los epidídimos, la próstata, las vesículas seminales, la grasa, la piel, los huesos, la médula ósea, los músculos, la laringe, el corazón, el hígado, los riñones, la hipófisis, el hipotálamo y otros a lo largo del cerebro.[79]​[80]​ A través de la activación de los receptores de andrógenos (al igual que los mAR), la testosterona tiene muchos efectos, incluidos los siguientes:[79]​[27]​

Farmacocinética

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Niveles de testosterona durante 16 semanas con inyección intramuscular de diferentes ésteres de testosterona en hombres hipogonadales.[79]​

La testosterona no es activa por vía oral, excepto en dosis extremadamente altas debido a la mala absorción y al metabolismo extenso de primer paso.[74]​ Además, los andrógenos esteroideos, incluida la testosterona, son hepatotóxicos y existe una posibilidad de lesión hepática con dosis altas de testosterona oral debido a la producción de concentraciones locales suprafisiológicas de fármaco en el hígado.[81]​ En lugar de ingestión oral, la testosterona se administra por vía parenteral en forma de geles y cremas tópicos, parches transdérmicos, tabletas bucales e implantes subdérmicos.[74]​[82]​ Además, se administra a través de inyección intramuscular de depósito en forma de profármacos éster de acción prolongada, como el cypionato de testosterona , el enantato de testosterona y el propionato de testosterona, así como el undecanoato de testosterona especialmente duradero.[74]​ El buciclato de testosterona es un éster de testosterona de acción aún más prolongada que se ha desarrollado, pero aún no ha sido aprobado para uso médico.[74]​

Aunque la testosterona en sí no se usa oralmente, el undecanoato de testosterona está aprobado y se usa oralmente.[74]​ Debido a las propiedades químicas únicas que ofrece su muy larga cadena de éster, el undecanoato de testosterona omite parcialmente el metabolismo hepático de primer paso a través de la absorción del tracto gastrointestinal directamente al sistema linfático y luego a la circulación.[74]​ Del undecanoato de testosterona oral que llega a la circulación, 90 a 100% se transporta linfáticamente.[83]​ Este éster no es hepatotóxico en las dosis utilizadas.[74]​ Sin embargo, el undecanoato de testosterona oral tiene una farmacocinética variable y debe tomarse de dos a cuatro veces al día con alimentos.[74]​ Además del undecanoato de testosterona, la combinación de testosterona con un inhibidor de la 5α-reductasa como la dutasterida puede hacer que la testosterona sea activa por vía oral cuando se administra en forma de cápsulas llenas de aceite.[84]​ Esto es a través de la reducción del metabolismo hepático de primer paso de la testosterona.[84]​

Farmacocinética de los ésteres de testosterona
Éster de testosterona Formar Ruta de administración Vida media de eliminación Tiempo medio de residencia
Undecanoato de testosterona Cápsulas llenas de aceite Oral 1.6 horas 3.7 horas
Propionato de testosterona Solución de aceite Inyección intramuscular 0.8 días 1.5 días
Enantato de testosterona Solución de aceite de ricino Inyección intramuscular 4,5 días 8.5 días
Undecanoato de testosterona Solución de aceite de semilla de té Inyección intramuscular 20.9 días 34.9 días
Undecanoato de testosterona Solución de aceite de ricino Inyección intramuscular 33.9 días 36.0 días
Testosterona buciclato una Suspensión acuosa Inyección intramuscular 29.5 días 60.0 días
Notas: El cipionato de testosterona tiene una farmacocinética muy similar a la de <abbr title="<nowiki>testosterone enanthate</nowiki>">TE . Notas al pie: a = Nunca comercializado. Fuentes: ver plantilla.

Absorción

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La biodisponibilidad oral de la testosterona es muy baja y prácticamente despreciable.[27]​[85]​ La biodisponibilidad del undecanoato de testosterona oral es del 3 al 7%.[83]​[86]​ Los geles de testosterona tópicos tienen una biodisponibilidad del 10% cuando se administran en sitios recomendados para la piel, incluidos el abdomen, los brazos, los hombros y los muslos.[87]​ La biodisponibilidad de la testosterona a través del implante es prácticamente del 100%,[88]​ mientras que la biodisponibilidad de los medicamentos que se administran por vía intramuscular es generalmente de casi el 95%.[89]​

Distribución

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En circulación, 97.0 a 99.5% de testosterona se une a proteínas plasmáticas, con 0.5 a 3.0% sin unir.[90]​ Está estrechamente ligado a la SHBG y débilmente a la albúmina.[90]​ De la testosterona circulante, 30 a 44% está unido a SHBG, mientras que 54 a 68% está unido a albúmina.[90]​ La testosterona que no está unida se conoce como testosterona libre y la testosterona que está unida a la albúmina se conoce como testosterona biodisponible.[90]​ A diferencia de la testosterona que está unida a la SHBG, la testosterona biodisponible está unida a las proteínas plasmáticas lo suficientemente débil como para que, al igual que la testosterona libre, pueda ser biológicamente activa, al menos en cierta medida.[90]​ Cuando se hace referencia colectivamente (es decir, libre, biodisponible y unido a SHBG), la testosterona circulante se conoce como testosterona total.[90]​

Metabolismo

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La testosterona se metaboliza principalmente en el hígado mayormente (90%) mediante reducción a través de la 5α- y 5β-reductasa y conjugación mediante la glucuronidación y la sulfatación.[90]​[73]​[91]​ Los principales metabolitos urinarios de la testosterona son la glucuronida de androsterona y la glucuronida de etiocolanolona.[90]​[73]​[91]​[92]​

La vida media de eliminación de la testosterona varía dependiendo de la vía de administración y formulación y de si está esterificada o no.[27]​ El undecanoato de testosterona oral (en cápsulas de aceite) tiene una vida media terminal de 1,6 horas.[79]​ Debido a su vida media terminal muy corta, el undecanoato de testosterona oral se toma de dos a cuatro veces por día.[79]​ A diferencia de la testosterona oral, otras formas de testosterona que incluyen geles y soluciones tópicas, parches transdérmicos y tabletas bucales tienen un efecto de liberación prolongada y se pueden administrar con menos frecuencia, a intervalos, según la ruta/formulación, de una vez al día, dos veces al día, o una vez cada dos días.[27]​[79]​

Mientras que la vida media terminal de la testosterona no esterificada administrada por inyección intramuscular es muy corta de solo unos 10 minutos, la vida media terminal de los ésteres de testosterona intramuscular es mucho más larga.[27]​[79]​ Administradas en forma de soluciones de aceite, las vidas medias terminales son 0,8 días para el propionato de testosterona, 4,5 días para el enantato de testosterona, 20,9 días (en aceite de semilla de té) y 33,9 días (en aceite de hojalata) para el undecanoato de testosterona, y 29,5 días para Buciclato de testosterona.[27]​[79]​ Aunque no se dispone de valores exactos para el cipionato de testosterona intramuscular, se dice que su farmacocinética es la misma que la del enantato de testosterona, con patrones "extremadamente comparables" de liberación de testosterona.[29]​[79]​ Debido a su vida media terminal variable y diferente, los diferentes ésteres de testosterona intramuscular se administran con diferentes frecuencias.[93]​ El propionato de testosterona se inyecta dos o tres veces por semana, el enantato de testosterona y el cipionato de testosterona se inyectan una vez cada dos a cuatro semanas, y el undecanoato de testosterona y el buciclato de testosterona se inyectan una vez cada 10 a 14 semanas.[93]​ Debido a su duración relativamente corta, el propionato de testosterona ahora se usa relativamente poco y el undecanoato de testosterona es el éster de testosterona preferido para uso intramuscular.[27]​[79]​ El undecanoato de testosterona y el buciclato de testosterona se pueden inyectar por vía intramuscular de forma tan espaciada en el tiempo como cuatro veces al año.[27]​[79]​

La semivida de absorción de los implantes de testosterona subdérmica es de 2,5 meses.[27]​ El intervalo de reemplazo es una vez cada cuatro o cinco meses.[94]​

Eliminación

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La testosterona y sus metabolitos se eliminan en la orina.[95]​ Se excreta principalmente como glucurónido de androsterona y glucurónido de etiocolanolona.[92]​ También se excreta en pequeña medida como otros conjugados como la glucosterona testosterona (1%), sulfato de testosterona (0,03%) y glucurónidos androstanodiol.[92]​[96]​ Solo una cantidad muy pequeña de testosterona (menos del 0,01%) se encuentra sin cambios en la orina.[95]​[96]​

Química

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La testosterona es un esteroide de androstano de origen natural y también es conocida por el nombre químico androst-4-en-17β-ol-3-one.[97]​ Tiene un doble enlace entre las posiciones C4 y C5 (por lo que es un androsteno), un grupo cetona en la posición C3 y un grupo hidroxilo (alcohol) en la posición C17β.[97]​

Derivados

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Los ésteres de testosterona están sustituidos en la posición C17β con un resto de éster de ácido graso lipófilo de longitud de cadena variable.[98]​ Los principales ésteres de testosterona incluyen el cipionato de testosterona, el enantato de testosterona, el propionato de testosterona y el undecanoato de testosterona.[74]​[97]​[99]​ También se ha comercializado un profármaco éter C17β de testosterona, acetato de cloxotestosterona, aunque es poco conocido y se usa muy raramente o puede que incluso ya no lo sea.[97]​ Otro profármaco éter C17β de la testosterona, la silandrona, también existe pero nunca se comercializó, y es notable por su actividad oral.[97]​ Además de los profármacos éster y éter, también existen prohormonas androgénicas o precursores de testosterona, como la dehidroepiandrosterona (DHEA), androstenediol y androstenediona, y se convierten en testosterona en cantidades variables en la ingesta oral.[100]​ Sin embargo, a diferencia de los profármacos de éster y éter de testosterona, estas prohormonas son solo débilmente androgénicas/anabólicas.[100]​

Todos los AAS sintéticos son derivados de la testosterona.[100]​ Los ejemplos destacados incluyen nandrolona (19-nortestosterona), metandienona (17α-metil-δ 1- testosterona) y estanozolol (un derivado 17α-alquilado de DHT). A diferencia de la testosterona, los AAS que son 17α-alquilados, como la metandienona y el estanozolol, son activos por vía oral. Esto se debe al impedimento estérico del metabolismo de la posición C17β durante el primer paso a través del hígado. En contraste, la mayoría de los AAS que no están alquilados con 17α, como la nandrolona, no son activos por vía oral y, en cambio, deben administrarse mediante inyección intramuscular. Esto es casi siempre en forma de éster; por ejemplo, en el caso de la nandrolona, como decanoato de nandrolona o fenilpropionato de nandrolona .

Propiedades estructurales de los principales ésteres de testosterona
Andrógino Estructura Ester <abbr title="<nowiki>Relative molecular weight</nowiki>">Rel. <abbr title="<nowiki>Relative molecular weight</nowiki>">MW segundo <abbr title="<nowiki>Relative testosterone content</nowiki>">Rel. <abbr title="<nowiki>Relative testosterone content</nowiki>">T do Duración d
Posición Mitad Tipo Longitud a Rango Grupo
Testosterona
- - - - 1.00 1.00 6 Corto
Propionato de testosterona
C17β Ácido propanoico Ácido graso de cadena recta 3 1.19 0.84 5 Corto
Cipionato de testosterona
C17β Ácido ciclopentilpropanoico Ácido graso aromático - (~ 6) 1.43 0.70 4 Moderado
Enantato de testosterona
C17β Ácido heptanoico Ácido graso de cadena recta 7 1,39 0.72 3 Moderado
Undecanoato de testosterona
C17β Ácido undecanoico Ácido graso de cadena recta 11 1.58 0.63 2 Largo
Testosterona Buciclato E
C17β Ácido bucíclico f Ácido carboxílico aromático - (~ 9) 1.58 0.63 1 Largo
Notas al pie: a = Longitud del éster en los átomos de carbono para los ácidos grasos de cadena lineal o longitud aproximada del éster en los átomos de carbono para los ácidos grasos aromáticos . b = Peso molecular relativo. c = contenido relativo de testosterona en peso (es decir, potencia androgénica relativa). d = Duración por inyección intramuscular o subcutánea . e = Nunca comercializado. f = Ácido bucíclico = ácido trans -butilciclohexano-1-carboxílico. Fuentes: ver artículos individuales.

Historia

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La testosterona se aisló y sintetizó por primera vez en 1935.[101]​ Poco después, en 1937, la testosterona llegó a estar disponible comercialmente como un fármaco en forma de gránulos y luego en forma de éster para la inyección intramuscular como el propionato de testosterona de acción relativamente corta.[29]​[27]​[102]​ La metiltestosterona, uno de los primeros AAS sintéticos y andrógenos activos por vía oral, se introdujo en 1935, pero se asoció con hepatotoxicidad y eventualmente se volvió en gran parte médicamente obsoleta.[102]​ A mediados de la década de 1950, se introdujeron los ésteres de testosterona de acción más prolongada, el enantato de testosterona y el cypionato de testosterona.[102]​ En gran parte reemplazaron al propionato de testosterona y se convirtieron en los principales ésteres de testosterona utilizados médicamente durante más de medio siglo.[102]​ En la década de 1970, se introdujo el undecanoato de testosterona para uso oral en Europa,[102]​ aunque el undecanoato de testosterona intramuscular ya había estado en uso en China durante varios años.[103]​ El undecanoato de testosterona intramuscular no se introdujo en Europa y los Estados Unidos hasta mucho más tarde (a principios de la década de 2000 y 2014, respectivamente).[90]​[104]​

Sociedad y cultura

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Uso

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En los EE. UU. en la década de 2000, las empresas y las figuras de los medios populares han promocionado en gran medida las nociones de "andropausia" como algo paralelo a la menopausia; Estas nociones han sido rechazadas por la comunidad médica.[105]​[106]​ Además, la publicidad de las compañías farmacéuticas que venden testosterona y la hormona de crecimiento humana, así como las compañías de suplementos dietéticos que venden todo tipo de "refuerzos" para hombres de edad avanzada, han enfatizado la "necesidad" de los hombres de mediana edad o de edad avanzada de la testosterona.[107]​ Existe una condición médica llamada hipogonadismo de inicio tardío; según Thomas Perls y David J. Handelsman, que escribe en un editorial de 2015 en el Diario de la Sociedad Americana de Geriatría, parece que esta condición se diagnostica en exceso y es tratada en exceso.[107]​ Perls y Handelsman señalan que en los EE. UU., "las ventas de testosterona aumentaron de US$324 millones en 2002 a US$2 mil millones en 2012, y la cantidad de dosis de testosterona prescritas aumentó de 100 millones en 2007 a 500 millones en 2012, sin incluir las contribuciones adicionales de farmacias magistrales, Internet y ventas directas a pacientes".[107]​

Nombres genéricos

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Testosterone es el nombre genérico de testosterona en inglés e italiano y el INN, USAN, USP, BAN y DCIT de la droga, mientras que testostérone es su nombre francés y el DCF.[97]​[108]​[109]​ También se le conoce en latín como testosteronum, en español y portugués como testosterona, y en alemán, holandés y ruso, y otras lenguas eslavas como testosterona.[108]​[109]​ La escritura cirílica de la testosterona es тестостерон.[110]​

Nombres comerciales

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Un vial de Depo-Testosterone (cipionato de testosterona en aceite) para inyección intramuscular.

La testosterona se comercializa con un gran número de marcas en todo el mundo.[108]​ Las principales marcas de testosterona y/o sus ésteres incluyen Andriol, Androderm, AndroGel, Axiron, Delatestryl, Depo-Testosterone, Intrinsa, Nebido, Omnadren, Primoteston, Sustanon, Testim, TestoGel, TestoPatch, Testoviron y Tostran.[74]​[76]​[108]​

Disponibilidad

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Estados Unidos

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Para noviembre de 2016, la testosterona no modificada (no esterificada) está disponible en los Estados Unidos en las siguientes formulaciones:[111]​

  • Geles tópicos: AndroGel, Fortesta, Testim, Testosterone (genérico)
  • Soluciones tópicas: Axiron, testosterone (genérico).
  • Parches transdérmicos: Androderm, Testoderm (descontinuado), Testoderm TTS (descontinuado), Testosterone (genérico)
  • Geles Intranasales: Natesto
  • Pastillas bucales: Striant
  • Implantes de pellets: Testopel

Y los siguientes profármacos éster de testosterona están disponibles en los Estados Unidos en soluciones de aceite para inyección intramuscular:[111]​

  • Cipionato de testosterona: Depo-testosterone, cipionato de testosterona (genérico)
  • Enantato de testosterona: Delatestryl, enantato de testosterona (genérico)
  • Propionato de testosterona: Propionato de testosterona (genérico)
  • Undecanoato de testosterona: Aveed

La testosterona no modificada también estaba disponible anteriormente para la inyección intramuscular, pero se descontinuó.[111]​

El cipionato de testosterona y el enantato de testosterona estaban disponibles en combinación con el cipionato de estradiol y el valerato de estradiol, respectivamente, bajo las marcas comerciales Depo-Testadiol y Ditate-DS, respectivamente, como soluciones de aceite para inyección intramuscular, pero estas formulaciones se han descontinuado.[111]​

A diferencia de Europa, Canadá y gran parte del resto del mundo, el undecanoato de testosterona oral no está disponible en los Estados Unidos.[111]​[112]​[113]​

Canadá

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Para noviembre de 2016, la testosterona está disponible en Canadá en forma de geles tópicos (AndroGel, Testim), soluciones tópicas (Axiron), parches transdérmicos (Androderm) y geles intranasales (Natesto).[114]​ Cipionato de testosterona (Depo-testosterona, Cypionate de testosterona (genérico)), enantato de testosterona (Delatestryl, PMS-Testosterone Enanthate), y propionato de testosterona (propionato de testosterona (genérico)) están disponibles como soluciones de aceite para inyección intramuscular y testosterona undecanoato -Testosterona, Taro-Testosterona) está disponible en forma de cápsulas orales.[114]​ Las tabletas bucales de testosterona y los implantes de pellets no parecen estar disponibles en Canadá.[114]​

Otros países

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La testosterona y/o sus ésteres están ampliamente disponibles en diversos países del mundo en una variedad de formulaciones.[108]​

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La testosterona y sus ésteres, junto con otros AAS, son sustancias controladas solo con receta en muchos países del mundo. En los Estados Unidos, son medicamentos de la Lista III de la Ley de sustancias controladas, en Canadá, son medicamentos de la Lista IV de la Ley de sustancias y medicamentos controlados, y en el Reino Unido, son medicamentos de Clase C de la Ley de uso indebido de drogas.[115]​[116]​

Litigio

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Para el año 2014, se están llevando a cabo una serie de demandas contra fabricantes de testosterona, que alegan una tasa significativamente mayor de apoplejía y ataque cardíaco en hombres de edad avanzada que usan suplementos de testosterona.[117]​

Dopaje en los deportes

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Hay muchos casos conocidos de dopaje en los deportes con testosterona y sus ésteres por atletas profesionales.

Investigación

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Depresión

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La testosterona se ha usado para tratar la depresión en hombres de mediana edad con niveles bajos de testosterona. Sin embargo, una revisión de 2014 no mostró beneficios en el estado de ánimo de los hombres con niveles normales de testosterona o en el estado de ánimo de los hombres mayores con niveles bajos de testosterona.[118]​ A la inversa, una revisión de 2009 encontró que la testosterona tenía un efecto antidepresivo en hombres con depresión, especialmente en aquellos con hipogonadismo, VIH/SIDA y en ancianos.[119]​

Insuficiencia cardiaca

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El reemplazo de testosterona puede mejorar significativamente la capacidad de ejercicio, la fuerza muscular y reducir los intervalos QT en hombres con insuficiencia cardíaca crónica (ICC). Durante el curso de 3 a 6 meses de los estudios revisados, la terapia con testosterona pareció ser segura y generalmente efectiva, y (descartando el cáncer de próstata) los autores no encontraron ninguna justificación para restringir absolutamente su uso en hombres con ICC.[120]​ Una revisión similar de 2012 también encontró una mayor capacidad de ejercicio y razonó los beneficios que pueden generar las mujeres.[121]​ Sin embargo, ambas revisiones abogan por ensayos controlados aleatorios más grandes, a más largo plazo.[120]​[121]​

Anticoncepción masculina

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La testosterona, como ésteres como el undecanoato de testosterona o el buciclato de testosterona, ha sido estudiada y promovida como un anticonceptivo masculino análogo a los anticonceptivos a base de estrógeno en las mujeres. De lo contrario, considerado un efecto adverso de la testosterona, la espermatogénesis reducida se puede suprimir aún más con la adición de una progestina como el enantato de noretisterona o butanoato de levonorgestrel, mejorando el efecto anticonceptivo.[122]​[123]​

Anorgasmia

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La testosterona está en desarrollo en una formulación intranasal de baja dosis para el tratamiento de la anorgasmia en mujeres.[124]​

Pérdida del cabello del cuero cabelludo

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Un estudio encontró que de 76 mujeres pre y posmenopáusicas con adelgazamiento del cabello, 63% experimentaron un nuevo crecimiento del cabello cuando se trataron con implantes de testosterona subcutánea que dieron como resultado niveles promedio de testosterona de más de 300 ng/dL para 12 meses.[125]​ Ninguna mujer informó pérdida de cabello o adelgazamiento durante el tratamiento con testosterona.[125]​

Misceláneos

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La terapia con testosterona puede mejorar el manejo de la diabetes tipo 2.[126]​ La testosterona baja se ha asociado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.[127]​[128]​

Se han usado y estudiado andrógenos tópicos como la testosterona en el tratamiento de la celulitis en mujeres.[129]​

Referencias

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